FDA 在2008年12月公布关于药物中有遗传毒性的和致癌的不纯物的草案指导。在这份草案中限制这些不纯物的剂量应不超过1.5μg/天。这就需要对药物及药物最终产品中含量较多的杂质进行定性并通过实验证明它们的每日摄入量在安全剂量以下。常用的定性手段是液质联用、光谱分析和核磁共振。其中，质谱的定性检测是制药行业杂质定性中必不可少的手段。

   为了准确的预测杂质的分子式和结构式，需要多级质谱图信息来帮助推导。如果是使用Q-TOF 来进行杂质定性检测的话，由于只能做二级质谱，为了减少分子式预测时候选化合物的数量，就需要仪器具备很高的质量数准确度。当元素组成较复杂时，对分子式的预测就会比较困难。另一方面，二级质谱所得到的碎片离子信息量虽然很多，对于碎片离子碎裂机理的推导需要非常丰富的经验才能进行，就会对杂质的结构预测造成困难。而云顶国际的离子阱飞行时间质谱即可以做多级质谱分析（最高10级），又具备高分辨率和高质量数准确度，因此就不存在上述问题，是制药行业杂质定性检测的理想工具。

BCEIA2013上的云顶国际LCMS-IT-TOF

   本文采用云顶国际超快速液相色谱仪(UFLC)和电喷雾电离－离子阱－飞行时间质谱仪（LCMS-IT-TOF）联用对文拉法辛中间体及杂质进行定性分析，根据主成分和杂质的多级质谱图，预测出了杂质的分子式并推导出结构式。样品主成分为1-[2-氨基-1-(4-羟基苯基)乙基]环己醇，5号杂质峰为1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇。5号杂质峰经过制备和核磁共振检测确证，结果与质谱解析得到的结果吻合。用LCMS-IT-TOF可以准确预测化合物的分子式，描述裂解规律并推导出结构式，因而是制药行业杂质定性检测的强有力工具。